抑制核酸合成、破壞細胞膜之抗生素

核酸合成與細胞膜功能是細菌存活的根本，這類抗生素雖使用頻率較低，卻常在重症或特殊感染中成為關鍵選項。

抑制核酸藥物

A. Fluoroquinolones（抑制DNA gyrase）

• 廣效型抗生素，涵蓋 GPC、GNB、anaerobes、atypical
• 特性：可口服，穿透力佳 (lung, bile, urine, prostate, neutrophil, macrophage)
• 臨床應用： pneumonia, IAI, soft tissue/bone infection, UTI, prostatitis, STD, Mycobacterium
• 副作用：須留意 QT prolongation(使用前須做EKG，若QTc≥0.5s 避免使用)、肌腱斷裂、aortic dissection風險、myasthenia gravis (MG) exacerbation
• 某些菌種（PsA、AB、TB）易產抗藥性，非首選需謹慎使用

補充：

• PsA 選擇順序：Cipro > Levo
• S. pneumoniae 選擇順序：Moxi> Levo>Cipro
• Nemonoxacin 為新型呼吸道 quinolone，具良好組織濃度與抗 G+ 活性，臨床潛力適用於呼吸道感染與 ciprofloxacin-resistant ORSA 感染。

B. SMX-TMP(干擾葉酸合成)

• Sulfamethoxazole + Trimethoprim（SMX-TMP），商品名：Baktar

Cover：

• GPC（含 CA-MRSA）
• GNB
• 寄生蟲 Parasites

臨床應用：

           首選症

• Burkholderia cepacia／pseudomallei（Melioidosis）
• Stenotrophomonas maltophilia
• Nocardiosis（含腦膿瘍）
• PJP 肺炎（治療與預防）

           其他：

• Toxoplasmosis
• Purulent cellulitis (outpatient)
• Shigella, Salmonellosis
• UTI、骨頭、前列腺炎、CNS 感染（穿透力佳）

副作用

禁忌症

• G6PD 缺乏者
• 曾有 sulfa drug allergy 病史

C. Metronidazole(代謝成有毒物質破壞DNA)

• 抗厭氧與抗原蟲的殺菌型抗生素
• 機轉：還原後產生 cytotoxic radical，破壞 DNA 結構

抗菌範圍（Coverage）：

• 厭氧菌為主，尤其是 Bacteroides spp.
• 不適用菌種：Peptostreptococcus spp.、Actinomyces spp.（此類可考慮 Clindamycin）
• C. difficile 感染（但非一線選擇，目前首選為 vancomycin 或 fidaxomicin）
• 原蟲感染（Protozoa）：
  • Entamoeba histolytica（阿米巴）
  • Giardia lamblia（梨形鞭毛蟲）
  • Trichomonas vaginalis（陰道滴蟲）
• 其他：H. pylori、Fusobacterium

臨床用途：

• IAI（腹內感染）
• PID（骨盆腔發炎疾病）
• Brain abscess（腦膿瘍）
• 原蟲相關腸胃道或泌尿道感染

副作用（Side Effects）：

• 噁心、口腔金屬味、味覺改變
• Neurotoxicity（神經毒性）：包括 peripheral neuropathy、罕見 seizure
• 禁止與酒精併用（可能導致Disulfiram-like reaction）
• 肝毒性、抽搐、急性腦病變（罕見)

抑制細胞膜藥物

A. Daptomycin

• 作用機轉：親脂性尾端與細菌細胞膜結合，插入膜中並形成離子通道，導致細胞死亡
• 殺菌型抗生素，主要針對 GPC

抗菌範圍（Coverage）

• GPC（含 MRSA、VRE、VRSA、Strep）
• 不可用於肺炎：因會被肺泡內 surfactant 分解而失效
• 適合應用於：
  • 血液感染（bacteremia）
  • 軟組織感染（SSTI）
  • 心內膜炎（IE）
  • biofilm 相關感染
  • VR-Enterococcus 感染

藥物特性

• 組織穿透力強（lung 除外）、BBB 可過、血中濃度高
• 對 biofilm 穿透良好，適合深部感染

副作用

• Myositis、rhabdomyolysis（須監測 CPK）
• 停藥指標（Therapy Discontinuation）：
  • 有症狀病人：CPK >5 倍 ULN 或 >1000 U/L
  • 無症狀病人：CPK >10 倍 ULN 或 >2000 U/L

常用劑量（QD）

• SSTI：4–6 mg/kg
• Bacteremia / IE：8–12 mg/kg
• VRE 感染（MIC 較高）：10–12 mg/kg

B. Polymycin

• 屬於殺菌型抗生素
• 機轉：與細胞膜結合，取代細胞膜上的 Ca²⁺、Mg²⁺ 離子，改變膜通透性造成細胞崩解

抗菌範圍（Coverage）

• 主打 GNB，特別是 多重抗藥性 GNB（MDR pathogens）
  • 例如：P. aeruginosa, A. baumannii, K. pneumoniae
• 無效於：
  • Burkholderia, Proteus, Serratia, Providencia, Morganella, Moraxella catarrhalis

藥物種類與差異

副作用

• Renal toxicity（腎毒性）為主要副作用
• 少數可能造成神經毒性、肌肉阻斷（高劑量時）

參考資料

• 熱病 Sanford Guide Antimicrobial
• 臨床使用抗生素手冊 第六版 合計出版社
• 子翔藥理 2023版
• 實習與上課筆記

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🔸 本筆記僅供學習參考，並不構成臨床診療建議。實際用藥請依照臨床判斷與當地指引為準。

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